https://frosthead.com

Povijest o uzgoju miševa za znanost počinje sa ženom u štali

Abbie EC Lathrop je u svojoj maloj bijeloj seoskoj kući u Granbyju, Massachusetts, uzgajala razne male životinje: divljači, zečevi, zamorci, štakora i, ponajviše, miševe. Godine 1902., njeni su miševi postali prvi koji su korišteni u laboratoriju za genetička istraživanja - a neki su i danas.

Lathrop, nije školovani znanstvenik, često se pojavljuje kao fusnota u povijesti istraživanja raka, a predstavljen je kao ekscentrični hobist koji je neobično privlačio miševe. No izbliza pogleda pokazuje da je bila pametna poslovna žena okrenuta samostalnom znanstveniku, čiji je pažljiv i metodičan uzgoj miša pomogao unaprijediti moderna istraživanja raka i stvoriti standardni organizam znanosti. Štoviše, objavila je znanstvene radove o nasljeđivanju miševa i raka koji su postavili temelj za buduća istraživanja raka.

Miševi Lathrop počeli su se uzgajati prije više od jednog stoljeća i počeli su raditi nevjerojatne stvari. Od 1960-ih, miševi su prve životinje na kojima većina farmaceutskih tvrtki testira nove kemikalije u nadi da će preći na ljude. U devedesetima laboratorijski miš pomogao je pokrenuti projekt Ljudski genom; genetičari nazivaju genom miša "kamen Rosette" zbog obećanja da će nam pomoći da otključamo naš. Širom svijeta, izvijesti Dan Engber u Slate, znanstvenici koriste gotovo 90 milijuna štakora i miševa za svoje eksperimente i testiranja svake godine.

Naravno, modeli miša dolaze sa svojim vlastitim problemima - većina laboratorijskih miševa danas loše se hrani i genetski se odvaja od svojih prirodnih rođaka, a studije pokazuju da loše oponašaju stvari poput ljudske upale - ali nesporno je da su izvršili revoluciju u znanosti. Pa tko je žena koja stoji iza sveprisutnog modela miša?

.....

1-5.jpg Gospođica Abbie EC Lathrop u Granbyju. Redrawn from Springfield Sunday Republican, 5. listopada 1913. (Elsevier)

Neočekivani put

Lathrop je rođena u Illinoisu 1868. godine, kćeri dvoje školskih učitelja iz Granbyja. Udomljavala se u domu do 16. godine, nakon čega je imala dvije godine formalnog školovanja. S 19 godina i ona je postala školska učiteljica - ali pogibeljna anemija, bolest crvenih krvnih zrnaca, natjerala ju je da se povuče nakon samo nekoliko godina. Godine 1900. preselila se u Granby kako bi se okušala u peradarstvu. Posao je ubrzo propao.

Srećom zbog povijesti, tada se okrenula uzgoju miševa. To nije bilo tako neobično u ranom 20. stoljeću kao što se možda čini danas; uzgoj miševa u zatočeništvu seže barem u Japan u 17. stoljeću, gdje su odgajivači i sakupljači uzgajali miševe za odabrane genetske osobine, poput boje dlake ili jedinstvenog ponašanja. U Sjedinjenim Državama i Britaniji, maštoviti (aka udomaćeni) miševi imali su nagli porast popularnosti početkom 20. stoljeća, a ljudi su ih držali za kućne ljubimce i uzgajali zanimljive primjerke za izložbe miša.

Lathrop je započeo svoje novo poduzeće s dva miševa, koji su bili poznati, po pasmini koja je poznata po svom bobbingu i kružnom pokretu uzrokovan mutacijom unutarnjeg uha. Počevši s mužjakom i ženkom koje je uzgajala od divljih miševa, Lathrop je množio zalihe sve dok na kraju nije dosegao više od 10 000 miševa, smještenih u drvenim kutijama ispunjenim slamom i hranjenih zobom i krekerima. Kvalificirana uzgajivačica uspjela je odabrati osobine za uzgoj kremastih lisica, bijelih engleskih sablja i drugih poželjnih varijacija kaputa za druge odgajivače miša.

Ali njezina se klijentela brzo promijenila.

Godine 1902., genetičar William Ernest Castle s Instituta Bussey u Bostonu sa Sveučilišta Harvard stavio je svoj prvi red miševa iz Lathropa. Castle, kojeg je posebno zanimala genetika sisavaca, otkrio je da su miševi kratkog životnog vijeka idealan uzorak za istraživanje. Srećom, Lathrop je već utvrdila temelje koji bi učinili njeno poslovanje idealnim dobavljačem.

"Uzgajivači miša i odgajivači u osnovi su rutinirali aktivnost uzgoja miša u zatočeništvu mnogo prije nego što su se znanstvenici zainteresirali za miša kao eksperimentalni organizam", piše povjesničarka biologije Karen Rader u svojoj knjizi Making Mice: Standardizing Animals for American Biomedical Research. U intervjuu za Smithsonian.com, Rader je objasnio: "Kada se genetika pojavila, genetičari su brzo shvatili što traže s tim otmjenim životinjama bilo je skladište inbrednih životinja, gdje je već ugrađeno malo genetske kontrole."

Lathrop se ubrzo našao u ispunjavanju naloga za miševe po kilogramu za laboratorije.

1-9.jpg Fotografija farme Granby Mouse kakva se danas pojavljuje. (Elsevier)

Objavljeno istraživanje raka

Na Bussey Institutu, genetičar - i eugenik - CC Little bio je zadužen za Castleovu mišju koloniju. S miševima s farme Lathrop's Granby, preddiplomski Little počeo je eksperimentirati sa inbred sojevima miša i uspio je uzgajati stabilne sojeve - što biolozi i genetičari nazivaju "čistima".

Godine 1909. započeo je eksperimente u križanju sa svojim uspješnim stabilnim sojem, dba (razrijeđenim smeđim neagutacijama). Pokazao je da inbriding može umanjiti i sačuvati genetske inačice iz iste genetske zalihe. Za istraživanje raka to je značilo stabilan uzgojni soj kojim se proučava biološka i genetska priroda raka kod miševa inbredovanih s karcinomom - spoznaja koja je definirala istraživanje mišjeg modela do danas.

U tom istom vremenskom periodu, Lathrop je započela vlastitu istragu raka. Nakon što je primijetila oštećenja na nekima od svojih miševa, poslala je upit svojim kupcima istraživačima da pitaju je li i kod njih razvijena lezija. Odgovorio mu je poznati patolog Leo Loeb sa Sveučilišta u Pennsylvaniji rekavši da je odredio da lezije budu kancerogene. Iako su pisma Lathropove i Loebove korespondencije izgubljena, znamo da je rezultiralo profesionalnom suradnjom koja je proizvela pionirski rad u istraživanju raka.

Lathrop je započeo eksperimente sa sojevima raka i inbred miševa 1910. Prema Raderu, njihova suradnja "predstavlja [s] prvo djelo uspostavljanja veze između određenih sojeva miševa i nasljedstva raka." Otkrili su da je učestalost karcinoma tumori su varirali među sojevima (ili porodicama) miševa, zaključujući da ako se sojevi visokog tumora uzgajaju sa sojevima niskog tumora, potomstvo će ličiti na soj visokog tumora. Njihova suradnja nadalje je pokazala povezanost hormona i raka: tumori mliječne žlijezde smanjili su se kod ženskih miševa s ovarijektomijama dok su se tumori povećali u trudničkih miševa.

Između 1913. i 1919., Lathrop i Loeb napisali su 10 znanstvenih radova na temelju svojih eksperimenata, koji su se pojavljivali u neodgodivim časopisima, uključujući Journal of Experimental Medicine i Journal of Cancer Research. U ovo je vrijeme bilo krajnje neobično da žena dobije potpuno koautorstvo. Međutim, malo je tko zaslužan za to što su obavljali temelje za inbreeding, nasljedstvo i rak. 1929. Little osnovao Jackson Laboratory (JAX), danas užurbano središte za istraživanje raka i vodeći svjetski dobavljač laboratorijskih miševa s preko 7000 jedinstvenih genetskih sojeva.

Započeo je svoj trud s miševima koji potječu iz zaliha Lathropa. Danas JAX još uvijek opskrbljuje sojeve miševa koji su došli s farme Lathrop Granby.

1-6.jpg Lathrop je zaslužan za isporuku miševa u laboratorije širom zemlje, ali malo povijesti prepoznaje njezin vlastiti znanstveni rad. Ovo pismo dvorca WE Michaelu Potteru potvrđuje da su miševi korišteni u Busseyu dobiveni od Lathropa. (Elsevier / Michael Potter)

Slika neobičnosti

Rader tvrdi da je teško vjerovati da Little nije znao za Lathropove eksperimente s inbredingom i rakom koji se odvijaju istodobno s njegovim. Ipak, jedino priznanje koje je Little dao Lathropu i njezin je rad bio u radu iz 1931. godine u kojem je naziva "mišjim ljubiteljem više od obične skrbi i znanstvenog interesa." Malo kasnije tvrdio je da je neovisno opažao pojavu tumora samostalno dba naprezanje.

Littleovo pogrešno upućivanje na Lathropa odražava veći sistemski problem koji je uskratio ženama mogućnost i priznanje. "Lathrop je dijelom kod kuće radio ove vrhunske stvari, jer još nije bilo prostora na sveučilištima koji su bili dobro uspostavljeni za obavljanje tog posla", kaže Rader. "I u mjeri u kojoj su ih imali, ljudi su ih okupirali."

Tisak je predstavio još jedan izazov Lathropu kako ga se smatra nesumnjivim znanstvenikom. Dok je vodila posao s mišem, stalno je bila istaknuta u lokalnim i nacionalnim medijima, uključujući Los Angeles Times, New York Times i The Washington Post . Ovi su joj se članci predstavili kao neobičnost, naglašavajući kako se sukobila s rodnim stereotipom da se žene plaše miševa.

Članak LA Timesa iz 1907. o Lathropu otvoren je: "Uprkos tradiciji o bezumnom strahu od štakora ili miša, Miss Abbie EC Lathrop zarađuje za život upravljajući farmom štakora i miševa." Drugi su opisali njezinu farmu kao "Queer" (u smislu čudno), iako u stvarnosti to nije bilo više "queer" od onoga što se radilo u laboratorijima. I danas se Lathrop često opisuje kao "ekscentričan" - međutim, njegov rad pokazuje sasvim suprotno.

Lathropova znanstvena bilježnica, koja se sada nalazi u JAX-u, otkriva ženu koja je u svom radu bila pažljiva i metodična. Vodila je detaljnu evidenciju o uzgoju svih različitih sojeva, pisala je povijest određenih uzgojnih obitelji i bilježila je vlastita opažanja različitih sojeva i pasmina. Njezin rad na području genetike i istraživanja raka živi kako u objavljenim istraživanjima, tako i u miševima koji i dalje pronalaze svoje laboratorije širom svijeta.

Ako joj je bilo čudno, stvarali su je socijalni stereotipi i kulturna ograničenja koja su joj dodijeljena kao ženi koja je neočekivano prakticirala znanost.

Stranice iz Lathropovih znanstvenih bilježnica čuvaju se u Jackson Laboratoryu. (JAX) Stranice iz Lathropovih znanstvenih bilježnica čuvaju se u Jackson Laboratoryu. (JAX)
Povijest o uzgoju miševa za znanost počinje sa ženom u štali