Svaki roditelj želi zdravo dijete. Kada im se pruži prilika, većina parova želi znati koje gene koji uzrokuju bolest ili rizične faktore nose i mogu li nenamjerno prenijeti na svoju djecu.
Povezani sadržaj
- Sada možete genetski testirati svoje dijete na rizike od bolesti. Trebaš li?
Ja sam klinički molekularni genetičar i želio sam točno shvatiti koliko ljudi žele znati o njihovoj genetskoj prtljazi. Da bismo riješili to pitanje, ja i tim kliničkih genetičara, genetskih savjetnika, laboratorijskih genetičara i istraživača pregledali smo približno 200 zdravih odraslih osoba. Pogledali smo 728 gena za mutacije koje uzrokuju bolest i varijante za koje se zna da povećavaju rizik od određenih stanja.
Ono zbog čega se naši testovi razlikuju je to što pretražujemo mnogo veći broj gena i za sve vrste genetskih oštećenja koja trenutno nisu uključena u većinu klinički dostupnih testova nosača koji biste dobili od svog OB-GYN-a. Ova informacija je kritična za parove koji planiraju obitelj. Ali otkrili smo da prikupljanje toliko više genetskih podataka otvara novi niz složenih pitanja koja moramo riješiti prije nego što takva ispitivanja mogu postati glavna.
**********
Kako bismo pripremili sudionike za ove potencijalno promjenjive životne informacije, pružili smo genetsko savjetovanje prije genetskih testova i opet nakon toga, kako smo im dali rezultate. Prije testiranja pojedinca, savjetnici su pitali koje vrste genetskih stanja žele primiti. Jesu li htjeli naučiti samo jesu li nositelji teških bolesti opasnih po život ili blaža stanja? Jesu li htjeli znati jesu li nositelji bolesti koje su pogodile u odrasloj dobi, poput hereditarne hemokromatoze, preopterećenja željeza u tkivima i organima ili spastične paraplegije, poremećaja živčanog sustava koji utječe na hodanje? A što je s nepredvidivim genetskim stanjima poput faktora V Leidenove trombofilije, poremećajem zgrušavanja krvi ili McArdleovom bolešću, u kojem tijelo ne može razgraditi glikogen u mišićnim stanicama?
Na naše iznenađenje, većina ljudi, 93 posto, htjela je sve svoje podatke o prijevozniku. Nadalje, 99 posto željelo je znati o medicinski djelotvornim stanjima koja ih dovode u rizik za stanja poput raka dojke ili debelog crijeva ili stanja srčanog mišića poput kardiomiopatije. Ovo naglašava da većina pojedinaca osjeća da ih pristup znanju omogućuje osnaživanju medicinskih odluka.
**********
Osobe koje su sudjelovale u našoj studiji, koja je objavljena u The American Journal of Human Genetics, nisu bile pod utjecajem bilo kojeg poznatog genetskog stanja. No, naše bi testiranje moglo otkriti jesu li i majka i otac koji su bili u neispravnosti imali defekt u istom genu. Ovo je važna informacija jer ako dijete naslijedi jednu lošu kopiju gena od svakog roditelja, tada trpi bolest. To se događa kod cistične fibroze.
No s ovim novim sveobuhvatnim genetskim testiranjem parovi koji su otkrili da su obojica imali genetski defekt za isti nasljedni poremećaj mogu upotrebljavati te informacije za donošenje informiranih reproduktivnih odluka. Mogli su se odlučiti za prirodno začeće, prenatalnu dijagnozu, pre-implantacijsku genetsku dijagnozu, doniranje jajašca ili sperme ili usvajanje.
Osim što smo naučili o preferencijama ljudi prema rezultatima genetskih ispitivanja, također smo otkrili da većina pojedinaca ima između jedne i pet varijanti koje uzrokuju bolest, što je verzija gena za koji se zna da povećava rizik od određenog stanja. To ne znači da će razviti ove bolesti, već da jednostavno imaju oštećenje gena i mogu ga prenijeti svojoj djeci.
Otkrili smo i da do četiri od svakih 100 sudionika nose varijantu koja uzrokuje bolest koju nazivamo „medicinski djelotvornom“. To znači da liječnik može upotrijebiti te informacije kako bi lijekovima smanjio rizik od bolesti lijekovima ili putem životnog stila i okoliša promjene.
Na primjer, otkrili smo da su neki sudionici imali defekt u genima BRCA1 i BRCA2, koji znatno povećava rizik osobe da razviju rak dojke i neke druge karcinome. Poznavanje ovih podataka omogućava pojedincima da se pomno nadziru medicinskim preglednim postupcima i podobnim za potencijalno preventivno liječenje poput operacije. Također pruža informacije za rodbinu koja bi možda željela testiranje.
**********
Ono što je omogućilo našu studiju bila je nova tehnologija koja nam omogućava točno i jeftino slijediti čitav genom pojedinca - sve 3 milijarde jedinica DNK. Cijena samoga sekvenciranja u istraživačke svrhe iznosila je otprilike 1.000 USD za svakog od 200 sudionika. Međutim, to nije pokrijelo troškove interpretacije testa ili troškove genetskog savjetovanja. Genetičari su također postali puno bolji u tumačenju implikacija nošenja određenih genetskih varijanti.
Naš test trenutno nije dostupan klinikama koje pružaju usluge genetskog pregleda. No zajedno s suradnicima sa Sveučilišta u Washingtonu i tvrtkom Kaiser Permanente NW proučavali smo trebamo li ovu novu tehnologiju ponuditi pacijentima u klinici.
Jedan od najvećih izazova u kliničkom testiranju genoma je kako utvrditi je li promjena gena zapravo uzročnik bolesti ili ne. Za našu smo studiju slijedili nedavne smjernice o tumačenju ovih promjena gena s američkog College of Medical Genetics i Udruženja molekularne patologije, koje su se pokazale izuzetno korisnim u utvrđivanju koje su genetske promjene uzrokovale bolest, a koje ne u ovoj zdravoj reproduktivnoj populaciji., No, svakodnevne OB-GYN klinike još uvijek ne razumiju ove podatke.
Sljedeća je prepreka pomicanje ogromne količine podataka koje nastaju iz slijeda DNK svakog pojedinca. Nismo smislili kako čitati čitav genetski kod pojedinca i, u nedostatku kliničkih simptoma, protumačiti zdravstvene posljedice na tisuće genetskih varijacija.
Stoga nam treba više kliničkog znanja i prediktivnih alata. Pravodobno vraćanje rezultata - četiri tjedna ili manje - izazovno je, ali presudno je važno za pojedince koji planiraju kada i hoće li imati obitelji.
Iako imamo mogućnost sekvenciranja genoma pacijenta, nije jasno da bi to trebalo nešto učiniti. Moramo shvatiti je li korisno i etično pružiti pacijentima toliko puno podataka kad ne možemo sa sigurnošću reći kakve će posljedice imati na zdravlje.
Dugoročno trebamo također otkriti poboljšava li ova vrsta ispitivanja zdravlje pacijenta. Pronalaženje odgovora na ova pitanja zahtijeva više studija i suradnju s profesionalnim genetičkim društvima i vođama mišljenja. Iako će ova vrsta probira možda biti dostupna u budućnosti, ima još puno posla.
Ovaj je članak prvotno objavljen u časopisu The Conversation.
Carolyn Sue Richards, profesorica molekularne i medicinske genetike, Sveučilište Oregon Health & Science
