Novo otkriće moglo bi postaviti temelje za buduću oralnu mušku kontracepcijsku pilulu. Fotografija putem Wikimedia Commons / Andrew Wales
Odobrenje 1960. godine prve oralne kontracepcijske pilule od strane FDA za američka tržišta imalo je širok raspon utjecaja na državu. Dostupnost reverzibilne i pouzdane metode kontracepcije bila je bez presedana u ljudskoj povijesti; njegovo brzo širenje igralo je ključnu ulogu u seksualnoj revoluciji, stvorilo je naslovnicu magazina TIME i moglo je dovesti do toga da više žena pohađa fakultet i diplomira.
Od tada, znanstvenici pokušavaju smisliti način kako razviti kontracepcijske pilule za muškarce. Danas su istraživači iz Instituta za rak Dana-Farber i Medicinski fakultet Baylor objavili da su identificirali kemijski spoj koji bi mogao postaviti osnovu za budući oralni lijek koji reverzibilno inhibira plodnost muškaraca.
"Naša otkrića pokazuju da, kada se daje glodavcima, ovaj spoj stvara brzo i reverzibilno smanjenje broja i pokretljivosti sperme s dubokim učinkom na plodnost", kaže James Bradner, stariji autor studije koja dokumentira predujam, a koja će biti objavljena sutra u časopis Cell . "Ovi nalazi sugeriraju da je moguća reverzibilna oralna muška kontracepcija."
Istraživači su se naišli na spoj, nazvan JQ1, dok su bili u posve drugačijoj misiji: pokušaju pronaći lijek za rak. Kemikalija (nazvana po olovnom kemičaru Jun Qi) izvorno je sintetizirana u Dana-Farberu kako bi blokirala aktivnost proteina koji uzrokuje rak poznat kao BRD4 - a u stvari, testovi u nekoliko laboratorija pokazali su da predstavlja liječenje za nekoliko oblika raka, uključujući leukemiju, multipli mijelom i rak pluća.
"Ranije smo pokazali da on može inhibirati specifični protein zvan BRD4, ali saznali smo da molekula također inhibira srodnu molekulu koja se zove BRDT", kaže Bradner. "BRDT nema posebnu ulogu u raku, ali vrlo je važan za razvoj zrele sperme, pa smo se zapitali: Može li molekula JQ1, koja je prvobitno namijenjena raku, imati aktivnost kao muški kontracepcijski agent?" Računalno modeliranje sugerira da molekula može biti učinkovit u ovoj ulozi, ali jedini način da se to sigurno zna bilo bi testirati na živim životinjama.
Tako su Bradner i njegovi kolege poslali uzorke JQ1 u laboratorij Martina Matzuka u Bayloru, gdje je njegov tim nekoliko tjedana svakodnevno ubrizgavao izolirani spoj u muške miševe i dozvoljavao im da se druže s ženkama. Neki su miševi zahtijevali 50 mg dnevno, neki 75 i neki 100, ali u konačnici su rezultati bili isti: Unatoč upornim pokušajima uzgoja, JQ1 je miševima onemogućila da daju potomstvo. Ispitivanje je pokazalo da miševi imaju značajno niži broj spermatozoida i smanjenu pokretljivost sperme u usporedbi s kontrolnom skupinom miševa koji su primili injekcije neaktivne tekućine.
Testisi kontrolne skupine (lijevo) bili su nabijeni s potpuno zrelom spermom, dok su oni miševa kojima je ubrizgan JQ1 (desno) imali znatno manje količine. Crna strelica upućuje na velike nukleirane stanice, koje ukazuju na nepotpuno sazrijevanje sperme. Fotografija preko Instituta za rak Dana-Farber
Molekula djeluje ulaskom u testise i poremećajem spermatogeneze, procesom kojim spermatozoidi sazrijevaju u funkcionalne muške gamete. Naime, JQ1 ometa vezanjem na džep BRDT, što olakšava ekspresiju gena važnih za sazrijevanje sperme.
Ono što je presudno, eksperimenti s mišima pokazali su da su učinci JQ1 brzi i reverzibilni: Kod svih miševa, negdje između mjesec ili dva nakon prekida injekcije JQ1, nastavila se normalna proizvodnja i plodnost sperme. Uz to, lijek nije utjecao na ponašanje parenja, promijenio razinu testosterona ili drugih hormona niti stvorio negativne zdravstvene učinke na potomstvo koji su začeti nakon zaustavljanja injekcija JQ1.
Sve to ne znači da će liječnici uskoro početi propisivati mušku kontracepcijsku pilulu. "U vrijeme kada smo izrađivali JQ1, nismo ga optimizirali za njegova svojstva slična lijekovima", kaže Bradner. „Dakle, ne, JQ1 nije namijenjen ljudskoj uporabi kao muškom kontracepcijskom sredstvu.“ Osim provođenja daljnjih eksperimenata za utvrđivanje sigurnosti i djelotvornosti JQ1 kod ljudi, istraživači bi trebali proizvesti njegov oblik koji bi se mogao isporučiti oralno i uđite u krvotok kako biste napravili mušku kontracepcijsku pilulu.
Ipak, budući da je struktura BRDT-a kod miševa i ljudi slična, novi razvoj će vjerojatno uzbuditi ljubitelje potencijalnog muškog kontraceptiva. "Strukturalni i biokemijski podaci pruženi u ovom radu zapravo su temelj za razvoj derivata sličnog lijeku JQ1 koji bi mogao biti vrlo moćan", kaže Bradner. "JQ1 pokazuje početno obećanje kao vodeći spoj za mušku kontracepciju."
