Često se prvo pitanje koje roditelji postavljaju nakon rođenja djeteta glasi: "čestitke, djevojčica ili dječak?" Za roditelje jednog od 2.000 do 4.000 rođenih, ipak, nije jednostavan odgovor. Tada beba ima "dvosmislene" genitalije, gdje nije jasno kojem spolu pripadaju. U dječaka su dugo smatrali da to uzrokuju problemi povezani s testosteronom - kao što su i češći poremećaji poput neispuštenih testisa i nepravilnih penisa koji se javljaju u 9 posto i 1 posto rođenih.
Ali sada je jasno da je stvarnost nešto drugačija. Prema novom istraživanju u kojem sam koautor, drugi hormon poznat kao androsteron - koji potječe iz placente i fetusa nadbubrežne žlijezde - također je od vitalne važnosti za proces koji pretvara plodove kod dječaka. Ovi uvidi mogu značajno promijeniti način na koji tretiramo seksualne poremećaje u muških beba u budućnosti - a također su relevantni za čitavu raspravu o muškom i ženskom identitetu.
Čak su i mala djeca svjesna da muškarci i žene obično izgledaju drugačije. Opšte je poznato da dječaci postaju muškarci, jer muškarci testisi proizvode "muški" hormon testosteron, a testosteron, s druge strane, čini muškarce muškim. To znamo zahvaljujući revolucionarnim studijama francuskog endokrinologa Alfreda Josta početkom 1950-ih.
U životu dječaka postoji nekoliko puta u kojima navale testosterona igraju ključnu ulogu u njihovom razvoju kao muškarci. Najpoznatiji je naravno pubertet u kojem testisi počinju stvarati puno više testosterona. To čini dječacima dlačicama, rastu im genitalije i puštaju glasove.
Druga vremena su "mini pubertet" koji se odvija oko tri mjeseca nakon rođenja, što dovodi do određenih promjena u testisima i mozgu; a kad je dječak još uvijek fetus u maternici, otprilike tri mjeseca u trudnoći njegove majke. Iako su svi ovi navale testosterona vjerojatno vrlo važne za stvaranje normalnog mužjaka, onaj u maternici utječe na to hoće li dijete uopće biti dječak. Ono što je sada jasno jest da su testosteron i testisi zakopali podij kada zapravo moramo dijeliti počasti.
Testosteron i super-testosteron
Testosteron je dio obitelji muških spolnih hormona zvanih androgeni. Da bi se dobio normalan mužjak, testosteron se mora pretvoriti u drugi androgen zvan dihirotestosteron ili DHT, "super-testosteron" koji je pet puta jači od rođaka. Ta se pretvorba vrši u tkivu onoga što će postati penis, zajedno s ostalim dijelovima tijela koji razvijaju muške osobine. Posljedice procesa su jasne: dječaci koji ne mogu pretvoriti testosteron u DHT rađaju se ženski i tek u pubertetu postaju očiglednije muški.
Tu spadaju Guevedoces u Dominikanskoj republici, kojima, zbog genetske mutacije, nedostaje enzima da bi pretvorili DHT. Proučavanje ove izvanredne djece u ranim 1970-ima natjeralo je američku istraživačicu Julianne Imperato-McGinley da razvije lijek finasterid za liječenje raka prostate.
Godinama se ova priča smatrala potpunom - maskulinizacija je nastala zbog testosterona i pretvorbe testosterona u DHT. Tada je australska zoologinja po imenu Marilyn Renfree, u elegantnoj seriji studija 2000-ih, objavila prve dokaze da stvari možda nisu tako jednostavne. Ona je zapravo proučavala wallabies, budući da su mladi u vrećici bili lako dostupni u eksperimentalne svrhe i oponašaju velik dio razdoblja trudnoće kod ljudi i drugih sisavaca s placentama. Renfree je otkrio da su genitalije mladih muškaraca stvorile DHT čak i bez testosterona iz njihovih testisa. Jedini pouzdan zaključak bio je da pretvaraju druge androgene u DHT.
Postalo je jasno da postoje dva načina da se napravi "muški signal" u walaby fetusu, a oba su potrebna za normalan seksualni razvoj. Prvi je testosteron iz testisa. Drugi je putem različitih androgena koje mogu stvoriti i drugi organi čovjeka, uključujući nadbubrežne žlijezde fetusa, jetru i posteljicu. Ovi drugi procesi postali su poznati kao "stražnji put".
Je li ista stvar bila istinita i kod ljudi? Kasnije se pokazalo da je to bilo proučavanjem muške novorođenčadi koja nije bila odgovarajuće maskulinizirana; imali su neispisane testise i dvosmislene genitalije, uprkos tome što su imali testise koji su stvorili testosteron. Pokazalo se da nisu u stanju napraviti stražnju androgenu jer su imali mutacije u genima enzima koji su bili ključni za proces pretvorbe u DHT.
Kao dodatni dokaz da su obje vrste muškog signala ključne za normalan razvoj ljudskih muških plodova, otkriveno je i da su fetusi čije placente ne rade pravilno oko dvostruko vjerojatnije da će se roditi s neuspuštenim testisima ili s nepravilnim penisima - posebno ako također su rođeni nenormalno mali (za svoju gestacijsku dob).
Što smo pokazali
U našem istraživanju, u kojem je sudjelovalo i Sveučilište u Glasgowu te francuski i švedski suradnici, uspjeli smo objasniti zašto. Izmjerili smo razinu različitih muških spolnih hormona u krvi muških i ženskih fetusa i bili iznenađeni kada smo otkrili da su samo dva androgena viša u muškaraca nego žena: testosteron i androsteron. Značaj koji se odnosi na placentu je taj da je do 6000 puta teži od fetusa i čini velike količine hormona zvanog progesteron, koji on može pretvoriti u androsteron - kao i jetre i nadbubrežne žlijezde fetusa. Testisi ljudskih plodova nemaju mogućnost za ovo pretvaranje.
Fetalni razvoj. (Sebastian Kaulitzki) Potom smo pokazali i da se testosteron i androsteron pretvaraju u DHT u muškim ciljnim tkivima poput penisa. I ne samo da su potrebna i androgena za maskulinizaciju fetusa, mogu postojati i abnormalnosti gdje su razine niže od normalnih: na primjer, dobar indeks stupnja maskulinizacije je udaljenost između anusa i genitalija, a to je kraće nego obično u novorođenčad s nepravilnim penisima.
Osobe pogođene poremećajima seksualnog razvoja, uključujući nepravilne penise, mogu imati vrlo težak trenutak i suočiti se s osjetljivim operacijama, hormonskom terapijom i drugim tretmanima. Svaki novi podatak o tome kako se događa maskulinizacija povećava izglede za poboljšanje kada i kako se ti poremećaji otkriju i liječe u budućnosti. Dosta rana dijagnoza smanjene funkcije placente vezane za proizvodnju androgena u ranoj trudnoći mogla bi omogućiti liječenje prije dovršetka stvaranja penisa, izbjegavajući potrebu za korektivnim operacijama kasnije u životu.
Posljednja poruka našeg istraživanja je da su testosteron i androsteron u muškaraca u prosjeku viši nego kod ženskih fetusa, razlika je prilično mala. Postoji i značajno preklapanje između najnižih razina kod dječaka i najviše razine kod djevojčica. Oni u društvu koji su nepovjerljivi da je jedini izbor ljudi binarni izbor muškarca ili žene, ne temelje svoje poglede na biološku stvarnost. Blaga uvjerenja o nadmoći testosterona i testisa u stvaranju muškarca također su očito manjkavi.
Ovaj je članak prvotno objavljen u časopisu The Conversation.
Paul Fowler, stolica u Translational Medical Services, Sveučilište u Aberdeenu
